Dans ce jeu le joueur incarnera un ancien hors-la-loi évoluant dans un monde ouvert où les duels au soleil et les scènes d'action seront fréquentes. Le titre utilisera le moteur graphique RAGE (Rockstar Advanced Game Engine) et le moteur physique Euphoria, déjà utilisés pour Grand Theft Auto IV. Le joueur aura la possibilité de visiter à cheval, à pied ou en train plusieurs grands secteurs : des territoires désertiques américains, en passant par la frontière mexicaine, et les états mexicains, le tout sous un cycle jour-nuit.