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Plus de dix ans se sont écoulés depuis l'incident de Raccoon City et le président des États-Unis a décidé de révéler la vérité à propos de cet événement dans l'espoir de contenir la recrudescence d'activités bioterroristes. Venu pour le soutenir lors de son allocution, son ami et survivant de la tragédie de Raccoon City, Leon S. Kennedy, assiste impuissant à un attentat au cours duquel le président subit une terrible mutation et doit prendre la décision la plus difficile de sa vie. Pendant ce temps, Chris Redfield, membre du BSAA, débarque en Chine alors que le pays est menacé par une attaque bioterroriste. Nul n'est à l'abri face aux dangers que représentent ces attentats et les épidémies qui s'ensuivent. La population du monde entier est unie dans la crainte et le désespoir. Dans Resident Evil 6, les héros de la série Leon et Chris sont réunis pour la toute première fois afin d'affronter cette menace sans précédent. Ils seront rejoints par de nouveaux personnages, mus par des intérêts et des desseins divers, alors que l'horreur se répand à l'échelle mondiale.
