Cinq ans après leur voyage périlleux à travers une Amérique ravagée par une pandémie, Ellie et Joel ont trouvé refuge à Jackson, dans le Wyoming. Vivre parmi une communauté prospère de survivants leur a permis de trouver paix et stabilité, malgré la menace constante des infectés ainsi que des autres survivants. Lorsqu'un violent évènement vient rompre cette paix, Ellie se lance dans une quête de justice pour enfin tourner la page. Alors qu'elle pourchasse les responsables un par un, elle est confrontée aux répercussions dévastatrices de ses actions aussi bien physiques qu'émotionnelles. Sans retour : un nouveau mode de jeu Rogue-like Survivez aussi longtemps que dans une série de rencontres aléatoires proposant divers objectifs et défis inattendus. Affrontez différents ennemis dans des lieux emblématiques du jeu, le tout ponctué de combats de boss impitoyables. Incarnez divers personnages avec des caractéristiques propres tels que Dina, Jesse, Lev, Tommy et bien plus encore. Débloquez des skins au fur et à mesure de votre progression dans ce mode.