Mondo Reverso est un western transgenre où les hommes sont des femmes, les femmes sont des hommes. Le temps est passé, Cornelia et Lindbergh se sont rangés et ont eu des enfants. Mais entre eux, ça ne va pas très fort. Devenue shérife, Cornelia part sur les traces d'un cirque de freaks qu'elle soupçonne d'avoir kidnappé un jeune homme. Lindbergh, lui, refuse d'attendre comme un bonniche à la maison et se lance à sa poursuite. Le road trip les mènera de l'autre côté de la Ria Grande, au Mexique, à la lisière de la folie, et même jusqu'en Enfer. Entre le mezcal, le peyotl, les balles perdues et les tentations charnelles, leur couple tiendra-t-il le choc ?